何川(芝加哥大学)

学术成果
表观遗传学领域学术贡献突出。包括了首个RNA去甲基化酶FTO、第二个RNA去甲基化酶ALKBH5,开发了DNA修饰碱基5hmC和6mA等的检测和测序方法。
2020年4月,团队开发单链DNA测序方法——KAS-seq,KAS-seq可在全基因组范围内快速、敏感地检测和定位由转录或其他过程产生的ssDNA,且只需使用1000个细胞即可实现。该方法基于N3-kethoxal和鸟嘌呤在ssDNA中快速而特异性的反应开发。KAS-seq方法,是一种简单、低起始量、高灵敏度的ssDNA测序方法,可同时检测转录活性、增强子活性以及DNA结构变化,适用于稀有样本的转录动态变化检测。Nature Methods (2020)
2018年,发现血液中细胞外游离DNA(cfDNA)上的5hmC可作为癌症的生物标记物。将hmC-CATCH应用于人类cfDNA的5hmC测序,首次获得了人类cfDNA的单碱基分辨率图谱,并且通过hmC-CATCH测序结果可以将癌症病人与正常人区分开。
2014年,m6A去甲基化酶FTO(Jia et al.Nature Chemical Biology2011)和ALKBH5(Zheng et al.Molecular Cell2013)的发现,拓展和丰富了RNA m6A甲基化表观转录组学新概念与研究领域(Niu et al. GPB 2013; Zheng et al.RNA Biology2013)。相对于m6A去甲基化酶的发现,催化m6A形成以SAM为甲基供体的甲基转移酶复合物(~1000kDa)的发现进展缓慢,70-kDA METTL3(methyltransferase like 3)亚基是目前唯一已知组分。M6A甲基转移酶复合物各组分的发现和鉴定,对揭示RNA m6A甲基化表观转录组学功能和调控规律极其重要。 发现了M6A甲基转移酶复合物另外两个重要蛋白METTL14(methyltransferase like 14)和WTAP, METTL14、WTAP和METTL3在体内形成功能复合物,催化m6A形成。
2012年,发现和鉴定了第二个m6A去甲基化酶-与FTO同属加双酶AlkB家族的ALKBH5,进一步证实了可逆m6A甲基化调控mRNA表达水平和RNA代谢过程;ALKBH5敲除小鼠生精小管细胞中mRNA的m6A甲基化水平升高,同时引起睾丸萎缩,精子数量减少,质量下降,生育率下降等病变,证实ALKBH5介导的RNA m6A去甲基化调控精子发育等重要生理功能。

成长经历
何川(chuan he),贵州出生,中国科技大学应用化学毕业(89级),2000年获得MIT博士学位。美国科学促进会会士(AAAS Fellow),美国芝加哥大学John T. Wilson讲座教授,美国霍华德休斯医学院(HHMI) 研究员。“未来科学大奖”发起人,科学委员会委员及生命科学奖评委,保罗.马克斯癌症研究奖获得者(2017)。主要从事化学生物学、核酸化学和生物学、遗传学等方面的研究。近年来在甲基化修饰,尤其是5hmC修饰等方面获得了许多重要的发现。曾荣获美国癌症研究青年科学家奖,以及凯克基金会医学研究杰出青年学者奖等多个奖项,HHMI研究员。

科学家培养
陈鹏(北大化学与分子工程学院 教授,国家杰青)、杨财广(中科院药物所PI,入选科技部中青年科技创新领军人才计划)、伊成器(北京大学研究员)、刘建钊(浙大高分子科学与工程学系研究员)、张俊良(华东师范大学化学与分子工程学院副院长)等。

关联企业
上海易毕恩基因科技有限公司
美国Accent Therapeutics公司

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个人简介 http://he-group.uchicago.edu/
http://chemistry.uchicago.edu/fac/he.shtml
https://chuansongme.com/n/1647019951231
https://www.nature.com/articles/s41592-020-0797-9

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